同为扩宽血管药，治疗作用有何大差异？

上世纪七十年代，美国人 Murad 等研究了酯类拓张肺部的主导作用，发现其能使许多分组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使沸点大大提高，但是不必新陈代谢为 NO 后展现拓肺部主导作用。

NO-cGMP 信号通路主导作用的阐述也为吗啡的研发指引了方向，一之外是大大提高某一许多分组织内的 NO 沸点而展现主导作用，另外一之外是增高某些许多分组织中 cGMP 沸点。本期猜谜，我们就来研讨迄今常用的 PDE 抗病毒。

本期猜谜：同为拓肺部毒药，病患主导作用有何大差异？

迄今常用的 PDE 抗病毒主要有哪几大类？各类的代表吗啡分别是什么？

哪一类 PDE 抗病毒可使用病患 COPD？

米力农作为 PDE-3 抗病毒，其畸变与毒药物存在何种关系？

西地那非、灭地那非仅指哪一类 PDE 抗病毒？此类吗啡在采用时需注意哪些风险？

概要答案

1. PDE-3 抗病毒：MLT-他唑、米力农

（1）MLT-他唑

抗白细胞吗啡，其 CFDA 批准化学疗法为使用间歇官能跛行、防止脑梗死复发 (心源官能脑梗死除外)，其他临床分析方法概要如防止 PCI 术后后血栓形成。吗啡，一次 100 mg，一日 2 次，可根据成年人、症状适当增减毒药物。

基于日本人群的 CSPSⅡ试验，得出结论MLT-他唑在防止脑卒中之外相近布洛芬，肿大官能事件的年时有发生率要比布洛芬分组的来得极低，但引起的痉挛、腹泻、呕吐、眩晕和心动过速等来得常见，停用MLT-他唑的症状数量比停用布洛芬的多。

（2）米力农

正官能肌力主导作用和水肿吗啡，其 CFDA 批准化学疗法是使用其他治果欠佳的急慢官能充血官能心力衰竭，其他临床分析方法如病患心脏手术时极低心排血量。

其畸变与毒药物有关，小毒药物时主要表现为正官能肌力主导作用，但当毒药物减轻，超越比较稳定的最大正官能肌力畸变时，其拓肺部主导作用也随毒药物的增高而加强。

负荷毒药物为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注保持比较稳定。最大日毒药物不最多 1.13 mg/kg。疗程不最多 2 周。肾功能不全时需减量及加快滴注速度。

2. PDE-4 抗病毒：夸托马斯

FDA 批准用语使用特发官能白细胞剧增和真官能肝细胞剧增，降极低白细胞生成，很强正官能肌力和舒肺部主导作用，易加剧液体潴留。作为 PDE3 抑止毒药也能抑止白细胞的围住。与MLT-他唑、米力农、NSAIDs、抗白细胞吗啡等；也可增高时有发生肿大的风险。

此外，PDE-4 抗病毒还有病患 COPD 的罗氟司特、MLT-司特以及病患银屑病的伊塔司特，迄今早已在我国母公司。

3. PDE-5 抗病毒：西地那非、灭地那非、他达那非、双嘧达利

（1）西地那非、灭地那非、他达那非

此类吗啡最有名气，尤其使用男官能勃起功能障碍的病患，由于是水肿剂，也可使用降极低脊柱型呼吸系统脊柱压缩机（美国 FDA 早已批准将灭地那非使用病患此化学疗法）。

这一系列吗啡禁止与任何形式的酯吗啡同时分析方法。采用西地那非后 24 星期内或采用他达那非后 48 星期内异类采用，即使在这些时间窗此后，可能仍存在较强的致痉挛主导作用。另外，呼吸系统静脉闭塞官能病症 (PVOD) 常常会被有误归为特发官能脊柱型呼吸系统脊柱压缩机，而呼吸系统水肿毒药如 PDE5 抗病毒可使 PVOD 症状的心肺部状况显著恶化，故不力荐此类症状采用。

特别注意的是以上选择官能的 PDE 抗病毒如夸托马斯、MLT-他唑对于心力衰竭（HF）症状有潜在危害，要指标风险。而 PDE-5 抗病毒对有临界官能痉挛和/或极低容量状况的 HF 症状有采用风险。

（2）双嘧达利

CFDA 化学疗法使用抗白细胞围住、防止血栓形成。此外，尚可使用防止脑卒中（与布洛芬；也），使用华法林的辅助病患以增强其抗栓主导作用（如 FDA 化学疗法防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成），以及肾病综合症。

PDE-5 抗病毒还有未在我国母公司的病患病患静脉高血压、喘息型静脉炎的桑普司特等。

4. 非选择官能 PDE 抗病毒：茶碱类吗啡

作为静脉拓张剂其控制慢官能高血压的能力在于有抗炎、免疫调节及管控静脉的主导作用。茶碱类对急官能冠心病、活动官能消化息肉、而无须控制的眩晕症状代替。而多索茶碱不良反应时有发生率较极低，临床耐受官能好。

概要文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登